システム細胞学
〜「ロバストネス」から新しい細胞の姿が見える〜
細胞の生命活動は、数千から数万の遺伝子の働きにより成し遂げられる。ほとんどの遺伝子は、細胞内でさまざまな機能を発揮するタンパク質の情報をコードしている。遺伝子がコードしている情報は、タンパク質の配列だけではない。そのタンパク質を、いつ、どれだけ作るのかという情報が含まれてこそ、細胞は正常に機能できる。それぞれのタンパク質の必要量は、10000倍以上もちがうのだ。
この「量」は、どれほど厳密でなければならないのだろうか？
私たちは、「タンパク質の発現量をどこまで増やしたら細胞の機能が破たんするのか？」を調べている。そのために、遺伝子つなひき法という新しい実験手法を開発した。もっともシンプルな細胞のモデルである、酵母を研究対象としてもちいている。パンやビールを作るのに使われるアレだ。遺伝子つなひき法では、細胞内でそれぞれの遺伝子の複製（コピー）をどんどん増やし、細胞が死ぬ直前の「限界コピー数」を測ることができる。遺伝子がコードするタンパク質は、その遺伝子のコピー数が増えた分だけよりたくさん作られる。
私たちは、5年間をかけて酵母がもつ6000の遺伝子すべての限界コピー数を測った*。驚いたことに、その80％以上の遺伝子をそれぞれ100コピー以上にあげても、細胞の機能は破たんしなかった。細胞が、実に高いロバストネス（頑健性）をもっていることがあらわになった瞬間だった。一方、わずかにコピー数が増えただけで細胞の機能が破たんする遺伝子も100ほど見つけた。これらの遺伝子はどうしてわずかに余剰にあるだけで、細胞に悪影響をおよぼすのだろうか？それが、今、私たちが追求していることだ。
遺伝子の数の限界が、私たちの生活に何の関係があるのか。ダウン症候群やがんなど、余剰の遺伝子がうみだす病態がある。「量」の異常が引き起こす疾患を理解するためには、ロバストネスの視点から細胞の姿をとらえる必要がある。私たちのアプローチから、今、新しい細胞の姿が見えてきつつある。
*Makanae et al., Genome Research 23(2):300-311.
本研究室は、酵母とシステムバイオロジーをキーワードとして、細胞システムの設計原理（ロバストネス）について研究しています。本ページでは、研究室のメンバーや研究テーマ、研究室の備品などを紹介しています。本研究室での研究に興味がある方は、酵母を使った研究やシステムバイオロジーに興味がある方、気軽にご連絡ください。
出芽酵母の増殖を顕微鏡で撮影した動画です。「遺伝子つなひき法」によって、あるタンパク質を過剰に作らせています。中央の細胞は、そのタンパク質がたくさん作られすぎて細胞周期がおかしくなり、異常な増殖をして最後は死んでしまいます。音は実際には聞こえません（後で人工的につけました）。
非常に平たく研究内容を紹介するとこうなります。
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研究室ニュース
2019.3.26 石原さんが卒業、堀内君が博士前期課程を修了、江口君が博士後期課程を修了されました。おめでとうございます。みなさんお元気で！
2018.11.3 学部生4年の石原さんがYEAST WORKSHOP2018でポスター賞を受賞しました。
2018.9 博士過程の江口君が酵母遺伝学フォーラム第51回年会でポスター賞を受賞しました。
2018.8.10 酵母の解糖系タンパク質をモデルにしてタンパク質負荷の限界を調べた江口君の論文がeLIFEに掲載されました。「毒になるタンパク質を知るために、まず毒にならないタンパク質を知ろう」という論文です。「毒にならないタンパク質」をちゃんと同定したはじめての例だと思います。eLIFEのINSIGHTでも取り上げていただきました。
2018.7.4 酵母のグルコースセンサーのシグナル発生メカニズムを遺伝学的に調べた論文がG3に掲載されました。守屋の留学中に実験した15年前のデータがついに日の目を見ました。ありがとうMark！
2018.6.19 Toronto UniversityのCharlie Boone教授来訪！
2018.4.11 Memorial Sloan Kettering Cancer Centerの村上創さんに、セミナー「Chromosome autonomous regulation of meiotic recombination」をしていただきました。
2018.3.8 「生体の科学」誌 2018年2月号に、「生体内のタンパク質の発現量はどのような原理で決まっているのか？ －プロテオームの拘束条件を探る」を書きました。
2018.2 研究室事務補佐・非常勤研究員を募集しています。
2018.2.10 ラヴァル大学のChristian Landry博士が来訪、セミナー「Paralog compensation and dependency in protein interaction network」をしていただきました。
2018.2-4 江口くんがハイデルベルクで在外研究